柳叶刀撤稿甲基氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,甲基氯喹临床研究可能重启

2021-12-20 05:17:00 来源:
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世界性新冠病毒心肌梗塞(COVID-19)确诊患儿已至少500万例,追寻必要的疗程药质质迫在眉睫。然而,现在仍未曾“特效药质”用到。美国政府副总统特朗普大力提倡的丙酮质苯甲酸氯喹在疗程COVID-19上引起排斥争议。5年末末,世界卫生组织(WHO)叫停了氯喹/苯甲酸氯喹的临床试制,一周便,WHO又月启动氯喹试制。这当中间是不是发生了什么,才会导致如此大的转变?前面路透社:苯甲酸氯喹对新冠心肌梗塞显然必要!Lancet、NEJM和WHO显然都被机器学习母公司带沟里了

不过最近几天NEJM几天后刊出文章认为苯甲酸氯喹极为能亦同防新冠病毒细菌感染,见:NEJM:苯甲酸氯喹不能提高新冠心肌梗塞都对者的细菌感染高风险,使得整个医学研究越来越扑朔迷离。

系统升级的严厉批评

2020年5年末22日,世界顶级医学时代周刊《医学时代周刊》(The Lancet)刊出了一项重量级的随行初审医学研究。该医学研究见到氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19患儿失踪率更高和心脏关键问题上升有关。

这项医学研究对Surgisphere母公司提供的世界性多个各地区的96000多位新冠疾病(COVID-19)住院患儿的疗程分析,其当中包括近15000名摄入氯喹/苯甲酸氯喹的患儿,要么另行摄入,要么与增强其的一类抗生效为首摄入氯喹/苯甲酸氯喹。小鼠是81000多名未摄入实验药质质的患儿。在控制了显然的混淆函数,如年龄、白种人、已普遍存在的疾病和COVID-19的严重程度后,医学研究工作人员见到小鼠的住院失踪高风险为9.3%,而在为首疗程当中摄入氯喹/苯甲酸氯喹和抗生效的患儿的失踪率为23.8% [1]。

该文章一经刊出,有医学研究工作人员立即对这一医学研究结果提出了异议。美国政府艾克德堡国立大学重症监护护士Matthew Semler说是,“这项医学研究未曾考虑到做到实验药质质的患儿病情比小鼠严重的显然性。(这些信息的是源自“虚幻”而非随机对照试制,)如果一个护士和两个流感病毒患儿坐在一起,护士自由选择给其当中一个患儿摄入苯甲酸氯喹,他们这样做到肯定是有缘故的。比如治疗显然需要高氧补充,或者随着星期的推移病情加重,但《医学时代周刊》时代周刊上并未曾提供这些治疗的详细资料”[2]。

仅仅数天后,爱尔兰《另行报》(The Guardian)的纽西兰初版就披露了该医学研究当中明显的信息出错,这项医学研究计算出来的纽西兰公立医院的失踪数目比该国官方统计学的COVID-19失踪数目还要多。5年末29日,针对这一严厉批评,《医学时代周刊》刊出了一份更正通知,称作原本分属亚洲区医学分别另行的一家公立医院被出错分界到南太平洋医学分别另行里了,但极为严重影响医学研究结果[3]。

医学研究工作人员对这一回应极为买账。统计学学家James Watson说是:“《医学时代周刊》的这种做到法极为令人恼火,只是让他们写到了一个幼稚的为了让,完全未曾消除实际关键问题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《医学时代周刊》和该医学研究的携手创作者刊出了一封声明,有至少200名临床护士和医学研究工作人员题名,促请Surgisphere公开公立医院信息、另行验证结果、以及公开谋求该文在《医学时代周刊》时代周刊刊出的随行评委建议。

此皆,该文还有诸多地方被严厉批评。该医学研究当中66%的患儿在北美做到了疗程,但年度报告的剂量往往高于美国政府食品药质品监督管理局(FDA )拟定的指南。该文创作者White辩解坚称,“我们不分属了4402名非洲患儿,其当中561人失踪,非洲公立医院不太显然有这么多患儿的详细电子有益历史纪录”[2]。医学时代周刊公开发表仅有规模医学研究揭示苯甲酸氯喹无效,上百名医学家吁请发信严厉批评该医学研究

在一片严厉批评声当中,6年末2日《医学时代周刊》刊出了惧怕新闻稿,引述了有关信息的重要医学关键问题,强调了早已委托与Surgisphere所谓的创作者开展关于信息来源不明和必要性的另行审计,亦同料很快就才会有结果[4]。6年末4日晚,《医学时代周刊》公开发表了该文章的撤稿新闻稿。

《医学时代周刊》刊出的惧怕新闻稿(图源:医学时代周刊)

6年末2日,《新奥尔良医学时代周刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 时代周刊也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere信息的医学研究刊出了新闻稿。那项医学研究曾路透社摄入血管壁紧张效切换酶(ACE)抑制等降压药质并未曾上升COVID-19患儿的失踪高风险[5]。新近公开发表的新闻稿引述“针对最近对该信息库当中的个人信息质量提出的实质性惧怕,我们早已允许创作者提供论据证明信息的性能”[6]。

第三项常用Surgisphere信息的COVID-19医学研究也引起了争议。在4年末初首次公开发表的一份亦同影印当中,Surgisphere的创立者兼首席副总裁Sapan Desai和携手创作者得出结论:伊维抗病毒,一种抗寄生虫药质,显著提高了COVID-19患儿的失踪率。但是有医学研究者见到该文图表揭示的信息与文本当中年度报告的信息大相径庭,一些结果也极为奇怪。据《医学》(Science)路透社,他们尝试联系携手创作者Did Grainger,但现在还未曾为了让[2]。

在《医学时代周刊》和《新奥尔良医学时代周刊》发表文章的其他合创作者在了解到因信息库的性能引起的惧怕后,早已开始对这两篇文章当中常用的信息开展另行甄别。

不可思议的Surgisphere母公司

6年末4日《医学时代周刊》公开发表的撤稿新闻稿引述,因Surgisphere母公司无法做到第三方对信息开展另行甄别,涉及这项医学研究的信息普遍存在很多未解疑团,亟需对Surgisphere的医学研究协力开展政府部门甄别[7]。

Surgisphere至今未曾公开《医学时代周刊》医学研究暗藏的信息。即便如此,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)时代周刊,他几天后决定一项保密协议,为《新奥尔良医学时代周刊》文章的创作者提供信息访问越权。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的加勒比地区?

理论上,一个能从六大洲的1200家公立医院和政府部门当中收集至少1亿患儿信息的母公司,本应出名,然而许多医学研究工作人员和公立医院均坚称他们未曾听说是过Surgisphere母公司。根据可获得的个人信息,Surgisphere是一家美国政府医疗保健分析母公司,总部位于洛杉矶,筹组于2008年,创立者和CEO是Sapan Desai,据称他以前是西南的社区公立医院的血管壁皆科护士。

打开Surgisphere母公司该网站,你才会见到它未曾参见任何一家协力公立医院的起名,也未曾参见其医学秘书委员才会的黑名单,这不禁引起了人们的排斥怀疑。投资基金Blocktown Capital的护士和企业家James Todaro在帖子当中提出或许,“为什么Surgisphere的庞大信息库只不过直到5年末份才被运用于随行评委的医学研究”。

《另行报》对Surgisphere的调查见到了诸多因由。

搜索公开可获得的个人信息得出结论,Surgisphere的几名公司员工基本上未曾或根本未曾信息或医学剧中。一名被列为医学编辑的公司员工只不过是科幻作家和宿命艺术作品。另一名被列为营销主管的公司员工是模特和活动解说员。该母公司在领英(LinkedIn)页面上的关注者勉强100人,事隔只参见了6名公司员工。截至本周三,已改称三名公司员工。

虽然Surgisphere否认作运营着世界上仅有最快的公立医院信息库之一,但它基本上未曾应用软件服务。它的博文账号只有勉强170个关注者,在2017年10年末到2020年3年末之间未曾公开发表任何帖子。

直到2020年6年末1日,Surgisphere官方网站上的们所链接被重定向到一个加密货币该网站网页COM上。这就引起了或许,公立医院如何才能轻松地联系到该母公司并且转到其信息库[8]。

Surgisphere的首席副总裁Sapan Desai在美国政府伊利诺伊国立大学洛杉矶所学院获得医学博士学位,在杜克国立大学完成普通皆科特训。在那里当了一年的教员,并在此期间完成了应用软件MBA课程。他在世界上仅有最上下班的医疗当中心—密苏里州医疗当中心,获得了血管壁开刀学院的学校。在转到西南的社区公立医院之前,Desai是南伊利诺伊国立大学皆医学院的皆科教授,擅长TA血管壁内开刀和开放皆科开刀,至今刊出了200多项医学出初版质和教科书。

Sapan Desai的历史普遍存在牺牲品。他曾在三起医疗事故诉讼当中被提名,这些诉讼与Surgisphere信息库所谓。在做到访谈时,Desai称作这些控告是已对的。Ars Technica该网站赞誉Desai “他的过去不洗涤”[9]。

Desai之前的活动也很让人难以置信。2008年,Desai在Indiegogo该网站上发起了众筹活动,推销一款可穿戴的世代人类增强设备可以希望实现愿望,然而这个装置未曾实现。现在,在他的编辑者页面上,有关Surgisphere和他的历史关键问题已被删除。

Surgisphere首席副总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

文章引起的恶劣严重影响

《医学时代周刊》文章直接导致WHO对COVID-19政策的改变。5年末25日,WHO副才会长谭拉尼引用了《医学时代周刊》上刊出的文章结果,月无限期“团结试制”工程建设当中苯甲酸氯喹试制。英国和爱尔兰的政府部门政府部门也命令医学研究工作人员暂停这种丙酮质质的试制。产出苯甲酸氯喹药质质国际品牌的赛诺菲母公司(Sanofi)坚称将暂时暂停雇用患儿参加该药质质的两项临床试制。

与此同时,《医学时代周刊》文章的种种关键问题,导致叫停氯喹试制的负责人开始权衡应该启动氯喹试制。爱尔兰苯甲酸氯喹亦同防COVID-19的试制工程建设的为首医学研究员White说是,“关键问题是,侵害早已导致了,新闻报导推销的致命严重影响将使雇用患儿参与关键医学研究越来越十分困难。现在全世界都认为这些药质是剧毒的”[2]。

此皆,Desai等有关伊维抗病毒的医学研究结果在拉丁美洲产生了相当程度严重影响。在那里,伊维抗病毒经常在柜台上出售,主要用来疗程疥疮。巴拉圭司法部改写到了COVID-19疗程方案,将伊维抗病毒运用于轻度和重度COVID-19病例后,导致巴拉圭对伊维抗病毒的需求激增。在危地马拉的特立尼达岛,在该国司法部批准常用伊维抗病毒疗程COVID-19后,该高雄市政府蓝图免费索取35万剂伊维抗病毒。

启动当中的氯喹试制

苯甲酸氯喹疗程COVID-19的潜力早已成为一个国际关系近期,《医学时代周刊》上那篇文章的关键问题为苯甲酸氯喹的支持者提供了在此之后论据。英国微生质学家Didier Raoult之前的医学研究见到苯甲酸氯喹有益有益,受到较广批评。近日,他公开发表了一段视频讥讽了《医学时代周刊》上的这项新医学研究,还称作创作者怯懦。在社交报导上充满着这篇文章是反对苯甲酸氯喹的阴谋的猜测。

对于几天后开展苯甲酸氯喹随机试制的医学家来说是,一个紧迫的关键问题是如何回应这篇文章以及由此引起的诸多关键问题。有些医学研究并未曾暂停,一项名为“ORCHID”的苯甲酸氯喹试制,由美国政府各地区心肺和血液医学研究所私人政府部门,经信息和安全和监测委员才会(DSMB)甄别了早已登记的参与者的安全和信息后自由选择独自开展试制。

在6年末3日的新闻公开发表才会上,WHO月将恢复苯甲酸氯喹的世界性试制。WHO副才会长谭拉尼说是,”医学研究潜在疗程药质质的“团结试制”的所有分支将独自开展,包括氯喹/苯甲酸氯喹试制。现在为止,在35个各地区早已雇用了3500多名患儿参加试制”[10]。

WHO即便如此允许苯甲酸氯喹临床试制的决定始终被人质疑。有人认为WHO对苯甲酸氯喹的常用未曾做到过任何有价值的判断,也有人说是WHO对一项有关键问题的医学研究做到了下意识的反应。

在西班牙和拉丁美洲开展的苯甲酸氯喹临床试制的为首医学研究员Miguel Hernan说是,“这个药质早已用了很多年了,我们极为是对它的安全和性一无所知,差点的是争议分散了人们的注意力。如果在未曾良好基础的意味著做到了具有诋毁的事情,很多人才会把星期节省在理解事件发生始末上”[2]。

马德里世界性有益医学研究所的Carlos Chaccour说是,“《医学时代周刊》和《新奥尔良医学时代周刊》时代周刊都应该在刊出这些医学研究前更仔细地甄别一下Surgisphere的信息来源不明。我们正处于一场将才会导致数十万人失踪的大流行性感冒之当中,而两家最负盛名的医学时代周刊辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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